無菌隔離器如何驗證

1：什么是無菌隔離器呢？

無菌隔離操作系統(tǒng)是根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，經(jīng)專門設計制造，通過物理屏障手段隔離操作者接觸到實驗或者生產(chǎn)中的粉末或液體產(chǎn)品的人機分離的空氣凈化設備。

采用無菌隔離操作系統(tǒng)既能保護產(chǎn)品免遭來自環(huán)境的污染，包括來自操作人員帶來的污染;又能保護操作人員免受在生產(chǎn)過程中有害物質(zhì)和有毒物質(zhì)帶來的傷害。為無菌試驗、菌生產(chǎn)及高致敏性、毒性藥物生產(chǎn)防護提供舒適的環(huán)境控制技術解決方案。

2：無菌隔離器的工作原理

室內(nèi)或循環(huán)空氣經(jīng)過預過濾器的過濾后，由離心風機壓入靜壓箱，再經(jīng)過高效過濾器的過濾后從出風面吹出，潔凈空氣以均勻的斷面風速流經(jīng)工作區(qū)，從而形成高潔凈的工作環(huán)境。

3：無菌隔離器的滅菌方式

汽化過氧化氫滅菌是隔離器表面滅菌的方式，根據(jù)PDA TR51，提到過氧化氫滅菌循環(huán)開發(fā)驗證過程中的關鍵影響因素有：滅菌前的隔離器艙體的溫濕度，過氧化氫溶液的濃度，過氧化氫的蒸發(fā)效率，總蒸發(fā)的過氧汽化量，過氧汽化其他進入待滅菌艙體的溫度，過氧化氫在艙體中的分布以及艙體中物品的擺放。因此至少應該對過氧汽化的用量，蒸發(fā)溫度，滅菌前溫濕度，艙體中的物品擺放進行控制。確保滅菌效果的可重演性。

4：隔離的密封測試和手套撿漏是怎么做？

隔離器和手套泄漏測試通常使用壓力變化法（Pressurechange）或者壓力衰減法（Pressure drop）。

5：為什么無菌隔離器要做氣流流型呢？

雖然法規(guī)中沒有明確要求無菌檢查隔離器中氣流的要求，單向流隔離器能維持動態(tài)下的一級，進一步提高無菌檢查工藝操作的可靠性，避免假陽性的產(chǎn)生。相對于紊流設計，單向流隔離器氣流均勻分布，滅菌氣體分布擴散均勻。另，在排殘過程中，汽化過氧化氫殘留濃度相對紊流設計隔離器更為均一穩(wěn)定，便于測試，更具代表性。

當選用紊流隔離器時，應測試隔離器的換氣次數(shù)和自凈時間，一方面確保設備在使用前能以較快的速度達到靜態(tài)下的一級，另一方面保證汽化過氧化氫的在滅菌后的通風效果滿足要求。

不同的進排風口位置，不同的風量大小/換氣次數(shù)，都會影響內(nèi)部氣流。因此對紊流隔離器需要進行氣流流型測試來確認氣流死角。這些氣流死角可能并不會對滅菌效果產(chǎn)生影響，但是對隔離器使用過程中微生物的控制產(chǎn)生盲區(qū)。

6：滅菌周期確認

執(zhí)行一個無菌周期，以便核實操作的實際數(shù)值與無菌周期的各個步驟情況以及設置數(shù)值一致。

7：過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)確認

通過對無菌隔離器的VHPS濃度及分布的狀態(tài)進行驗證測試，以確認其是否滿足艙內(nèi)滅菌的儀器。

8：無菌隔離器驗證項目如下

8.1 安裝確認

8.2 運行功能確認

8.3 報警功能確認

8.4 壓差維持能力確認

8.5 濕度控制能力確認

8.6 塵埃粒子檢測

8.7 沉降菌檢測

8.8 浮游菌檢測

8.9 過氧化氫蒸汽分布均勻性確認

8.10 滅菌效果確認

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